Comenzó a construir este palacio (ahora, una obra maestra reconocida de la arquitectura romana) en 1556. El cliente era la famosa familia de Umbria, Jacobilli. Pero pronto, no menos y más tarde, un clan más conocido, Ruchellai compró el edificio inacabado de Jacobilli. Orazio Rucellai, un importante banquero que acababa de establecerse en Roma, no escatimó dinero para arreglar una nueva casa. Invitó al arquitecto Bartolomeo Ammanati, que ya se había hecho famoso por sus edificios florentinos, que le ofreció un ambicioso proyecto: un enorme edificio de tres pisos de estilo toscano con una logia que daba a la calle y un patio rodeado de galerías.

A mediados del siglo XVII, el palacio fue comprado por la familia Caetani. Encargaron al arquitecto Martino Longhi el Joven, que para entonces ya había construido en Roma el pedido del cardenal Mazarini, la hermosa catedral de Santi Vincenzo e Anastasio, para erigir una monumental escalera de mármol que conecta los pisos del palacio. Longhi hizo frente tan bien a la tarea que su creación todavía se considera la escalera de palacio más hermosa de Roma. En el siglo XVIII los banqueros de Ruspoli compraron la mansión. Todos los propietarios cambiaron algo en la arquitectura del edificio, pero la estructura, así como los elementos individuales de la decoración (por ejemplo, vigas del techo y puertas de entrada masivas) generalmente se conservaron.

El palacio aún pertenece a la dinastía ruspoli. La actual anfitriona, la princesa Leticia Ruspoli, ha convertido parte del apartamento en un hotel de lujo. Los locales restantes están ocupados por la Fundación Memmo Cultural, que organiza exposiciones y diversos eventos. La princesa misma diseñó los interiores de los apartamentos: para las cámaras centrales, eligió una noble escala dorada, para los laterales, no menos espectacular, de color gris verdoso. Las habitaciones están amuebladas con muebles antiguos y decoradas con obras de arte de la rica colección de Ruspoli. Por ejemplo, los lienzos de Capriccio, que datan del siglo XVIII y representan fantasías sobre el tema de los paisajes romanos. O paisajes bucólicos (rurales), escritos por Isaac de Musher a fines del siglo XVII. En los pisos se encuentran alfombras antiguas del siglo XVI. Incluso ropa de cama - con el monograma de los famosos propietarios de la mansión. Esta situación está destinada a los elegidos: recientemente, el rey español Juan Carlos y el príncipe de Gales visitaron a la princesa Laetitia.